傷口癒合的分子級聯、生長因子網絡與病理性癒合的機制。
炎症期的分子調控
嗜中性球招募：損傷組織釋放 DAMPs（HMGB1, ATP）→活化 resident macrophages 和 mast cells→分泌 TNF-α、IL-1β、CXCL8（IL-8）→嗜中性球沿趨化梯度遷移。嗜中性球功能：phagocytosis、NETs（neutrophil extracellular traps）殺菌和 ROS 殺菌。巨噬細胞極化：早期 M1（classical, IFN-γ/LPS 驅動）→促炎、清除壞死→後期轉為 M2（alternative, IL-4/IL-13 驅動）→分泌 TGF-β、VEGF、PDGF→促修復和纖維化。M1/M2 轉換失敗是慢性傷口（如糖尿病足潰瘍）癒合不良的關鍵機制。
血管新生的分子機制
缺氧→HIF-1α 穩定→VEGF-A 轉錄↑→VEGF 結合 VEGFR-2（Flk-1）→內皮細胞增殖、遷移和管腔形成。Tip cells 和 stalk cells 的分化由 Notch-Delta-like 4（DLL4）訊號決定：VEGF 活化 tip cell→DLL4↑→活化鄰近細胞的 Notch→抑制 VEGFR-2→成為 stalk cell（lateral inhibition）。Angiopoietin/Tie2 系統：Ang-1 促進血管穩定（mural cell 招募）；Ang-2 促進血管不穩定和新生。
膠原代謝與重塑
膠原合成：fibroblast 內 procollagen 合成→prolyl hydroxylase（需 Vitamin C 和 Fe²⁺）將 proline 和 lysine 羥基化→三股螺旋穩定→分泌到細胞外→procollagen peptidase 切除 N/C 端前肽→tropocollagen→自組裝成 collagen fibrils→lysyl oxidase（需 Cu²⁺）催化交叉連結。維生素 C 缺乏→prolyl hydroxylase 失活→膠原不穩定→壞血病（scurvy）：舊傷口裂開、牙齦出血、皮下出血。重塑期 MMP 調控：MMP-1/8/13（collagenases）切割 fibrillar collagen→MMP-2/9（gelatinases）進一步降解→TIMP-1/2 抑制 MMP→平衡決定疤痕品質。
病理性癒合
(1) 肥厚性疤痕（Hypertrophic scar）：疤痕局限在原傷口範圍但過度增厚→TGF-β↑和 TIMP↑→ECM 過度沉積。通常在 1-2 年內改善。
(2) 蟹足腫（Keloid）：疤痕超出原傷口邊界持續擴展→遺傳傾向（非裔和亞裔較常見）→病理機制涉及 mechanotransduction 異常和持續的 TGF-β 訊號。組織學：thick, eosinophilic collagen bundles（hyalinized collagen）。治療困難：局部類固醇注射、矽膠貼片、放射治療，切除後復發率高。
(3) 慢性傷口：持續炎症（M1 dominant）→過多 MMPs 降解新生 ECM→癒合無法進展。糖尿病足：高血糖→AGEs（advanced glycation end-products）→微血管病變+嗜中性球和巨噬細胞功能障礙→感染+缺血+神經病變→三重打擊。
文獻參考：Gurtner, G.C. et al. (2008). Nature, 453, 314-321. / Eming, S.A. et al. (2014). Sci Transl Med, 6, 265sr6.