心血管病理學的分子機制、組織學特徵與臨床轉譯。
心肌梗塞的再灌注病理學
Primary PCI（經皮冠狀動脈介入治療）在 STEMI 中的 door-to-balloon time 目標 <90 分鐘。再灌注損傷（IRI）機制如前述（ROS 爆發、Ca²⁺ 過載、mPTP 開啟）。梗塞面積取決於：(1) 缺血時間 (2) 側枝循環 (3) 代謝需求 (4) 再灌注損傷程度。Remote ischemic conditioning（四肢短暫缺血→釋放保護因子→減少心肌 IRI）的臨床試驗結果不一致（Hausenloy et al., JAMA 2015）。
心臟衰竭的分子病理學
左心室收縮功能不全（HFrEF，EF <40%）：心肌細胞喪失→神經體液代償（RAAS 活化、交感神經活化）→短期代償但長期毒性（norepinephrine 直接心肌毒性、Ang II 促纖維化和肥大）。標準治療的分子靶點：ACEi/ARB（RAAS 阻斷）、β-blocker（交感阻斷）、MRA（抗醛固酮）、ARNI（sacubitril/valsartan，同時抑制 neprilysin 增加利鈉肽）、SGLT2i（empagliflozin/dapagliflozin，機制涉及利尿、改善心肌能量代謝和降低前負荷）。左心室保存功能（HFpEF，EF ≥50%）：機制涉及心肌間質纖維化、titin 磷酸化異常和微血管功能障礙；SGLT2i 是目前唯一有強力 RCT 證據的治療。
風濕性心臟病的分子模擬
A 族鏈球菌 M 蛋白與人類心臟 myosin、laminin 和 valve glycoprotein 的表位有交叉反應→抗 M 蛋白的抗體和 T 細胞攻擊心臟組織。Aschoff bodies（心肌內的肉芽腫樣病灶：中央纖維蛋白壞死+Anitschkow cells 即「枭眼細胞」+Aschoff giant cells）是風濕性心肌炎的病理學標誌。慢性期以纖維化和瓣膜鈣化為主→二尖瓣狹窄→左心房擴大→心房顫動→血栓形成→中風風險。
心肌病（Cardiomyopathy）的分子分類
- 肥厚型心肌病（HCM）：β-myosin heavy chain（MYH7）和 myosin-binding protein C（MYBPC3）突變占 70%→肌節蛋白功能異常→心肌肥厚（不對稱中隔肥厚最典型）→左室流出道阻塞（LVOTO）→猝死風險。Mavacamten（cardiac myosin inhibitor）2022 年 FDA 核准。
- 擴張型心肌病（DCM）：TTN（titin）truncating variants 占 ~25%→肌節結構不穩→心室擴張和收縮功能降低。
- 致心律不整性右心室心肌病（ARVC）：橋粒蛋白基因（PKP2, DSG2, DSC2）突變→心肌細胞脫離→右心室脂肪纖維化取代→心律不整和猝死。
文獻參考：Hausenloy, D.J. et al. (2015). JAMA, 313, 1101-1108. / Ho, C.Y. et al. (2018). Circulation, 138, 1387-1398.