血栓形成的分子機制、遺傳學與抗凝治療藥理學。
血小板活化的分子級聯
血小板黏附：vWF 橋接膠原蛋白和血小板 GPIb 受體→血小板固著。活化：膠原蛋白結合 GPVI→PLCγ2→IP₃/DAG→Ca²⁺ 釋放→形態改變（disc→spiny sphere）+顆粒釋放。ADP（dense granule）結合 P2Y₁₂→amplification loop（clopidogrel/prasugrel/ticagrelor 靶點）。TXA₂（COX-1 產物）結合 TP 受體→正回饋放大（aspirin 靶點：不可逆 acetylate COX-1）。聚集：活化的 GPIIb/IIIa（αIIbβ₃）結合 fibrinogen→橋接相鄰血小板（abciximab/tirofiban 靶點）。
Factor V Leiden 與 APC 阻抗
Factor V Leiden（R506Q）是最常見的遺傳性血栓風險因子，白人族群盛行率 ~5%。正常：activated protein C（APC）切割 Factor Va 的 Arg506→失活。Leiden 突變：Arg506Gln→APC 無法切割→Factor Va 持續活化→凝血放大。雜合子 DVT 風險↑5-7 倍；純合子↑50-100 倍。合併口服避孕藥→風險增加至 30-50 倍（乘法交互作用）。
抗磷脂抗體症候群（APS）
自體抗體（anti-cardiolipin、anti-β₂-glycoprotein I、lupus anticoagulant）→反覆動靜脈血栓+妊娠併發症（流產、子癇前症）。矛盾現象：lupus anticoagulant 在體外延長 aPTT（磷脂依賴的凝血試驗）但體內促凝。機制：抗體活化內皮細胞（tissue factor 表達↑）、血小板（TXA₂↑）和補體。Catastrophic APS（CAPS）：短時間內多器官血栓→高死亡率。治療：終身抗凝（warfarin, target INR 2-3）；DOACs 在 APS 中不建議使用（TRAPS trial 提前終止因 arterial events 增加）。
DIC（瀰散性血管內凝血）
全身性凝血活化→微血管內廣泛纖維蛋白沉積→消耗血小板和凝血因子→同時出血和血栓。病因：sepsis（LPS→monocyte tissue factor）、產科併發症（羊水栓塞、胎盤早期剝離）、癌症（mucin-secreting adenocarcinoma）。實驗室：PT↑、aPTT↑、fibrinogen↓、D-dimer↑（纖維蛋白降解產物）、血小板↓、schistocytes（紅血球碎片）。
文獻參考：Furie, B. & Furie, B.C. (2008). NEJM, 359, 938-949. / Pengo, V. et al. (2018). Blood, 132, 1365-1371 (TRAPS trial).