心臟瓣膜不只是被動的「門」，其精密的微結構與生物力學設計反映了億萬次循環下的演化最佳化。
瓣膜微結構
瓣膜葉具三層結構：
- Fibrosa（動脈側）：富含 type I collagen，提供拉伸強度
- Spongiosa（中層）：proteoglycan 為主，緩衝壓縮力
- Ventricularis/Atrialis（心室或心房側）：富含 elastin，提供彈性回彈
瓣膜內皮細胞（valvular endothelial cells, VEC）和瓣膜間質細胞（valvular interstitial cells, VIC）動態維持基質。VIC 多為靜止的纖維細胞表型，但在病理刺激下可活化為肌纖維母細胞或骨母細胞樣表型，分別驅動纖維化和鈣化。
主動脈瓣狹窄（AS）的分子病理
曾被認為是「年齡退化」，現代理解為主動的發炎-鈣化過程，與動脈粥樣硬化共享風險因子（高 LDL、糖尿病、CKD、高 Lp(a)）。Lp(a) 經 Mendelian randomization 證實為因果風險因子，靶向 Lp(a) 的反義寡核苷酸（pelacarsen）為新興預防策略。
機制：脂質浸潤 → 氧化 → 巨噬細胞浸潤 → IL-1β/TNF 信號 → VIC 活化 → BMP-2/Runx2 表達 → 異位骨形成。但抗發炎和降脂治療無法逆轉已形成的鈣化，預防介入需在更早期。
TAVR 革命
PARTNER 1（2010）首次證實 TAVR 在不能手術的 AS 患者優於藥物治療。PARTNER 3 和 Evolut Low Risk（2019）擴展到低手術風險患者。目前 65 歲以上絕大多數 AS 患者首選 TAVR。瓣膜長期耐久性、血栓形成（subclinical leaflet thrombosis）和傳導阻滯仍為挑戰。
二尖瓣脫垂（MVP）的遺傳學
部分 MVP 為孟德爾遺傳，已識別 DCHS1、FLNA、DZIP1 等致病基因，多涉及細胞極性與基質沉積調控。較常見的「Barlow's disease」（彈性過度）與「fibroelastic deficiency」（纖維彈性不足）代表不同病理譜系。
經導管二尖瓣修補（如 MitraClip）為手術高風險嚴重二尖瓣逆流提供新選擇。COAPT 試驗顯示在心衰竭合併功能性二尖瓣逆流患者中可降低死亡率。
心內膜炎
Native valve endocarditis 多為 Streptococcus viridans 或 Staphylococcus aureus；prosthetic valve endocarditis 早期常為 CoNS。瓣膜表面纖維蛋白血栓黏附細菌形成 vegetation。Duke criteria 為診斷標準。新型診斷如 PET-CT 對人工瓣感染診斷敏感性高。
再生策略
組織工程瓣膜（去細胞化異種或同種瓣膜）和 3D 列印生物瓣為未來方向。最大挑戰為長期耐久性、生長潛能（兒科）和免疫相容性。