RNA 編輯的發現始於 Benne et al.（1986, Cell）在錐蟲 mitochondrial mRNA 中觀察到的 U insertion/deletion editing。A-to-I 編輯由 Bass & Weintraub（1988, Cell）首次描述。人類 A-to-I editome 包含數百萬個位點，絕大多數位於 Alu repeat 的 dsRNA 結構中。
ADAR1 的免疫調控功能
ADAR1 最關鍵的生理功能不是 recoding 而是免疫調控。Mannion et al.（2014, Cell Stem Cell）和 Liddicoat et al.（2015, Science）的小鼠模型顯示 ADAR1 催化失活（E861A knock-in）導致胚胎致死——未被 A-to-I 編輯的 endogenous dsRNA（主要來自反向重複的 Alu/SINE elements）被 MDA5（melanoma differentiation-associated gene 5）辨識為「非自我」→ 觸發 type I interferon response → 病理性發炎。
這一發現有重大癌症治療意義：ADAR1 在腫瘤中常過度表現，保護腫瘤細胞免受 dsRNA-triggered innate immunity。抑制 ADAR1 → 腫瘤細胞的 unedited dsRNA 累積 → MDA5/RIG-I 活化 → IFN 信號 → 增強免疫殺傷。ADAR1 因此成為 immuno-oncology 的新靶點——與 immune checkpoint inhibitors（anti-PD-1）的 synergy 在臨床前模型中已被證實。
Recoding A-to-I 編輯
GluA2 Q/R site 的編輯由 ADAR2 催化，效率接近 100%。ADAR2 KO 小鼠因 unedited GluA2（Ca²⁺-permeable AMPA receptor）導致 seizures 和死亡——rescued by genomic Q→R pre-editing（Higuchi et al., 2000, Nature）。5-HT₂c receptor 的多位點編輯產生 >20 種 isoform，影響 serotonin signaling kinetics。
RNA Editing 的基因組學
REDIportal 和 RADAR database 收錄了人類 >4.5 million A-to-I editing sites。RNA-seq-based editing calling（REDItools, SPRINT）通過比對 RNA-seq 和 WGS/WES 數據鑑定 editing sites。Single-cell editing analysis 正在揭示 editing heterogeneity 在腫瘤進化和神經多樣性中的角色。
ADAR-based RNA Base Editing
Engineered ADAR（guide RNA + deaminase domain）實現 programmable A-to-I RNA editing，不改變 DNA 序列——作為 DNA base editing 的替代/補充方案。REPAIR（Cox et al., 2017, Science——dCas13b-ADAR2DD）和 RESCUE（Abudayyeh et al., 2019, Science——C-to-U RNA editing）展示了 RNA 編輯在精準醫學中的潛力。優點：可逆性（RNA 半衰期短 → 效果可消退）和避免永久基因組改變。
文獻參考：Liddicoat, B.J. et al. (2015). Science, 349, 1115-1120. / Higuchi, M. et al. (2000). Nature, 406, 78-81. / Cox, D.B.T. et al. (2017). Science, 358, 1019-1027.