內分泌學已從傳統的「腺體-荷爾蒙-靶器官」線性模型演進為涵蓋旁分泌、自分泌、內分泌和神經內分泌的整合通訊網路。非經典內分泌器官（脂肪組織、骨骼、腸道、腎臟）的發現打破了傳統腺體分類的邊界。
受體藥理學與信號轉導
G 蛋白偶聯受體（GPCR）介導大多數水溶性荷爾蒙的信號。以 β2-腎上腺素受體為模型（Lefkowitz & Kobilka, 2012 年諾貝爾獎）：腎上腺素結合→受體構象改變→Gαs-GTP 活化→刺激腺苷酸環化酶（AC）→ cAMP 升高→PKA 活化→下游磷酸化級聯。GPCR 信號的終止：GRK 磷酸化受體→β-arrestin 結合→受體內吞→脫敏。β-arrestin 也啟動獨立於 G 蛋白的信號路徑（biased agonism），這一概念正在改變藥物開發——設計「偏好性配體」以選擇性啟動治療性路徑而避免副作用路徑。
核受體超家族：類固醇荷爾蒙受體（GR、MR、AR、ER、PR）和甲狀腺荷爾蒙受體（TR）為配體活化的轉錄因子。受體-配體複合物結合 HRE → 招募共活化子/共抑制子→調控基因轉錄。GR 的非基因組效應（分鐘內發生，不需轉錄）涉及膜結合 GR 和 MAPK 路徑活化。選擇性荷爾蒙受體調節劑（SERMs，如 tamoxifen）在不同組織展現促效/拮抗雙重活性——在乳腺組織拮抗 ER（治療乳癌）但在子宮和骨骼部分促效。
HPA 軸的脈衝動態
Cortisol 的分泌不是恆定的，而是呈晝夜節律（circadian，SCN 驅動，早晨最高）疊加超節律性脈衝（ultradian，~60-90 分鐘週期，由 CRH-ACTH-cortisol 的反饋延遲產生的振盪動態）。GR 需要脈衝式配體結合才能正確地週期性進出染色質、調控基因轉錄（Stavreva et al., 2009）——持續高濃度 cortisol（Cushing's）或持續低濃度（Addison's）都導致 GR 信號異常。慢性壓力時 HPA 軸的正回饋失調→ cortisol 持續升高 → 海馬迴 GR 下調→ 負回饋減弱→ 惡性循環，與重度憂鬱症的 HPA 過度活化相關（Parker et al., 2003）。
非經典內分泌器官
- 脂肪組織：leptin（ob 基因產物，反映脂肪量→下視丘弓狀核 POMC/AgRP 神經元→調控食慾和能量支出，Zhang et al., 1994）、adiponectin（增強胰島素敏感性、抗炎，肥胖時降低）、resistin。
- 骨骼：osteocalcin（成骨細胞分泌，去羧化形式促進胰島素分泌、睪固酮合成和認知功能，Karsenty lab）。
- 腸道：incretin 系統——GLP-1（L 細胞分泌，增強餐後胰島素分泌、抑制胃排空和食慾）和 GIP。GLP-1 受體促效劑（semaglutide）因其體重控制效果成為「blockbuster」藥物。GLP-1 在中樞的受體分布解釋了其食慾抑制和潛在的神經保護效應。
- 心臟：ANP 和 BNP（心肌拉伸→分泌→利鈉利尿降壓）。NT-proBNP 是心衰的生物標記物。
內分泌干擾物（EDCs）
BPA、鄰苯二甲酸酯和 PFAS 等環境化學物質以極低濃度模擬或拮抗內源性荷爾蒙。EDCs 挑戰了傳統毒理學的「劑量-反應單調性」假設——部分 EDCs 展現非單調劑量反應曲線（U 型或倒 U 型），在極低濃度即有活性。發育期（胎兒和青春期）對 EDCs 特別敏感——DOHaD（Developmental Origins of Health and Disease）假說將胎兒期 EDC 暴露與成人期代謝和生殖疾病連結。