老化生物學正從「衰退的副產物」的被動觀點轉向「可調控的生物程式」的主動觀點。López-Otín et al.（2023, Cell）更新了老化標誌為 12 項（新增巨自噬失能、慢性發炎和腸道菌失衡），反映了此領域的快速發展。
表觀遺傳時鐘與生物學年齡
Horvath DNA 甲基化時鐘（2013, Genome Biology）基於 353 個 CpG 位點的甲基化狀態預測生物學年齡（R > 0.96）。第二代時鐘 GrimAge（Lu et al., 2019, Aging）整合了甲基化預測的血漿蛋白水平，更好地預測疾病風險和死亡率。
關鍵問題：表觀遺傳時鐘反映的是老化的「因」還是「果」？Ocampo et al.（2016, Cell）的部分重編程證明表觀遺傳年齡可被逆轉而改善功能，支持「因果關係」。但 Yang et al.（2023, Cell）在小鼠中透過 I-PpoI 核酸內切酶人工製造 DNA 雙股斷裂，導致表觀遺傳變化和老化表型——但以非隨機方式影響特定 CpG 位點，提示表觀遺傳時鐘可能反映的是 DNA 損傷修復活動的記錄而非老化的驅動力。
衰老細胞與 Senolytics
衰老細胞透過 SASP（包含 IL-6、IL-8、CXCL1、MMPs、PAI-1 等）在微環境中產生旁分泌效應：促發炎、促纖維化、甚至可能促進鄰近細胞的腫瘤轉化。Baker et al.（2011, Nature）在 INK-ATTAC 小鼠中選擇性清除 p16Ink4a⁺ 衰老細胞，延緩了老化相關退化。
Senolytics 藥物（Dasatinib + Quercetin, D+Q；Navitoclax/ABT-263；Fisetin）靶向衰老細胞的抗凋亡通路（BCL-2/BCL-xL 家族）。D+Q 的首個人類臨床試驗（Justice et al., 2019, EBioMedicine）在糖尿病腎病患者中顯示 SASP 因子降低。Mayo Clinic 正在進行多項 Phase 2 試驗。
Yamanaka 因子與年齡逆轉
Browder et al.（2022, Nature Aging）在中年小鼠中長期週期性 OSKM 表達（7 個月），證明不誘發癌症的情況下改善了皮膚、腎臟和肌肉的老化指標並延長了壽命。Lu et al.（2020, Nature）提出 OSK（不含致癌的 c-MYC）足以逆轉小鼠視網膜神經節細胞的表觀遺傳年齡並恢復青光眼後的視力——這是在體內以表觀遺傳重編程恢復功能的首個精確證據。
老化與發育的分子連結
mTOR 通路是發育中促進生長的核心通路，但在發育完成後持續高活性反而加速老化——Blagosklonny 的「hyperfunction theory」認為老化是發育程式的「慣性過度運行」。支持證據：rapamycin 在生命晚期給予仍能延壽（Harrison et al., 2009, Nature）；daf-2 長壽突變體在發育階段有生長遲緩表型。