腎上腺激素系統整合代謝、體液、心血管與壓力反應，是內分泌學最複雜的整合系統之一。本節聚焦分子調控、組織特化與臨床精準醫學。
Aldosterone 訊號
結合 mineralocorticoid receptor (MR)，但 cortisol 對 MR 親和力相似且濃度高得多。組織透過 11β-HSD2 將 cortisol 去活化為 cortisone 保護 MR 對 aldosterone 特異性。甘草酸（licorice）抑制 11β-HSD2 → 過量 cortisol 活化 MR → 「pseudoaldosteronism」高血壓低血鉀。
MR 拮抗劑 spironolactone、eplerenone 用於心衰、resistant hypertension、原發性醛固酮過多症。Finerenone 為新型非類固醇 MR 拮抗劑，FIDELIO-DKD 試驗顯示在糖尿病腎病改善預後且減少高血鉀風險。
Cortisol 訊號的時空特異性
GR（glucocorticoid receptor）為核受體，配體結合後從 HSP90 釋放入核，結合 GRE 啟動轉錄。但 GR 還可透過 tethering 抑制 NF-κB、AP-1（抑制發炎基因），這是 dissociated steroid 開發目標——保留抗發炎效果同時減少代謝副作用。
組織特異性 GR isoform（GRα 主導，GRβ 為負調節）和共抑制/共激活子組成（NCOR、SRC-1）決定靶基因。脈衝式分泌而非穩定濃度是正確訊號模式，連續類固醇治療擾亂正常脈衝是副作用根源之一。
晝夜節律與時相生物學
Cortisol 晨間 cortisol awakening response（CAR）由 SCN 透過 PVN 驅動。Cushing 失去晝夜節律是診斷依據（午夜唾液皮質醇）。輪班工作和時差擾亂節律有長期代謝健康影響。
11β-HSD 與代謝症候群
11β-HSD1（脂肪、肝）將 cortisone 活化為 cortisol，組織內局部放大。肥胖症脂肪 11β-HSD1 上升被認為驅動代謝症候群。Selective 11β-HSD1 inhibitor 曾為糖尿病/肥胖藥物熱點但臨床效果有限。
Adrenarche 與青春期生物學
網狀帶在 6-8 歲開始發育（adrenarche），DHEA(S) 分泌驅動腋毛、體味出現。比下視丘-垂體性腺軸啟動（gonadarche）早 2 年。Adrenarche 與 gonadarche 解耦合的分子機制仍不明。
Pheochromocytoma/Paraganglioma (PPGL) 基因學
40% PPGL 為遺傳性，已識別 20+ 致病基因，分三大簇：
- Pseudo-hypoxia（SDHA/B/C/D、VHL、HIF2A）：分泌 NE
- Kinase signaling（RET、NF1、TMEM127、MAX）：分泌 NE+E
- Wnt signaling（CSDE1、MAML3 融合）：較惡性
基因檢測指引：所有 PPGL 患者建議檢測，影響家屬篩檢與惡性風險評估。131I-MIBG 治療晚期 PPGL，[177Lu]-DOTATATE PRRT 為新興 SSTR-positive PPGL 療法。
Primary Aldosteronism 流行病學重估
傳統認為 PA 佔高血壓 1-2%，當代研究（基層人口篩檢）顯示可能高達 5-15%，特別在 resistant hypertension 中達 20-30%。Lifton 等發現 KCNJ5、CACNA1D、ATP1A1、ATP2B3 等體細胞突變驅動 aldosterone-producing adenoma。
Adrenal Incidentaloma
CT 偶然發現腎上腺結節隨年齡增加（70 歲 >5%）。大部分為非功能性腺瘤。需評估激素分泌（subclinical Cushing 也很常見）和惡性風險。新型成像（化學位移 MRI、PET-CT）和分子病理（ARMC5）改善診斷準確性。
Adrenal Insufficiency 治療進展
傳統 hydrocortisone TID 給藥模式無法重現生理脈衝分泌，導致過度治療（代謝副作用）與不足治療交替。Plenadren（每日一次緩釋）、Chronocort（夜間給藥模擬清晨上升）模擬節律。Future: continuous subcutaneous infusion + closed-loop control。