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4 · 第2學期臨床微生物學/病毒學公共衛生微生物學

大流行應對

Pandemic Preparedness

難度 4 · 專業clinical-microbiologyepidemiology

大流行應對整合了傳染病流行病學、公衛政策、全球治理和生物技術創新。

100 Days Mission
CEPI 提出的「100 Days Mission」目標:從新病原體序列公開起 100 天內,完成診斷工具開發(30 天)、候選疫苗進入臨床(60 天)、和大規模疫苗生產(100 天)。SARS-CoV-2 經驗中,Moderna mRNA-1273 從序列(2020/1/10)到 Phase I first dose(2020/3/16)花了 66 天;BNT162b2 從設計到 EUA 花了 326 天——仍遠快於歷史平均的 10-15 年但離 100 天目標仍有距離。

Prototype Pathogen Approach
WHO R&D Blueprint 列出 priority pathogens(Nipah、MERS-CoV、Crimean-Congo HF、Ebola/Marburg、Lassa、Rift Valley Fever + Disease X)。策略:對每個家族的代表病原體(prototype)預先完成結構分析、抗原設計、動物模型和 Phase I trial,使未來新成員出現時可快速 adapt 抗原序列。此策略已在 mRNA 平台上驗證——從 SARS-CoV-2 Spike 到 Omicron-specific booster 的 adapt 僅需數週。

Pandemic Preparedness 的經濟學
Mega-study 估算全球每年投入 $10.5B 於 pandemic preparedness 可避免的經濟損失約 $500B/year(World Bank, 2022)——投資報酬率 ~50:1。主要投資方向:(1) regional genomic sequencing capacity(撒哈拉以南非洲僅 1% 的全球定序能力);(2) mRNA manufacturing hub(南非 Afrigen, BioVac);(3) clinical trial network(ACTIV-like multi-platform trial infrastructure)。

病原體共享 vs 利益共享(ABS, Access and Benefit Sharing)
2007 年印尼拒絕分享 H5N1 序列引發的 ABS 爭議催生了 WHO PIP Framework(Pandemic Influenza Preparedness Framework, 2011)——成員國分享病毒,換取 real-time access to vaccines/antivirals。新大流行條約(Pandemic Accord, 研議中至 2024+)試圖擴展此原則至所有病原體,核心爭議在於:LMIC 分享的病原體樣本被 HIC 研發成疫苗 → LMIC 卻買不起。COVAX 的有限成功(目標 2B doses by end-2021, 實際遠未達標)暴露了全球疫苗公平分配的結構性困境。

文獻:CEPI. 2022. 100 Days Mission. / World Bank. 2022. Pandemic Preparedness Financing.

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