類二十碳酸（Eicosanoids）是以 C20 多元不飽和脂肪酸為骨架的氧化脂質介質（oxylipins），構成急性發炎、止血、免疫調節和組織恆定的核心信號網路。其前驅物不僅限於花生四烯酸（AA, 20:4 n-6），還包括 EPA（20:5 n-3）和 DGLA（20:3 n-6），各自產生具有不同甚至對立生物活性的代謝物——EPA 衍生的 PGE3 促發炎活性遠低於 AA 衍生的 PGE2，這是 ω-3 脂肪酸「抗發炎」的分子基礎之一。
COX 路徑的結構生物學與藥理學
COX-1 和 COX-2 是雙功能酵素（bifunctional enzyme），同時具有環氧合酶活性（AA → PGG2）和過氧化酶活性（PGG2 → PGH2）。兩者的三維結構高度相似，但活性位點通道的關鍵差異是選擇性抑制劑設計的基礎：COX-2 的通道因 Ile523 → Val523 置換而多出一個側袋（side pocket），celecoxib 和 rofecoxib 選擇性地佔據這個側袋。Garavito 的 X-ray 結晶學（1994）首次解析了 COX-1 的完整結構，奠定了結構導向藥物設計的基礎。
阿斯匹靈的獨特藥理在於其不可逆乙醯化。在 COX-1 中，乙醯化 Ser530 完全阻斷 AA 進入活性位點。但在 COX-2 中，乙醯化 Ser516 並不完全阻斷催化，而是改變催化方向，使 AA 被轉化為 15R-HETE 而非 PGH2。這個 15R-HETE 可被 5-LOX 進一步代謝為 15-epi-lipoxin A4（aspirin-triggered lipoxin, ATL），具有強效抗發炎和促消退活性——Charles Serhan 的「消退藥理學」（resolution pharmacology）由此概念奠基。
促消退介質（Specialized Pro-resolving Mediators, SPMs）
Serhan 實驗室的系列發現徹底改變了對發炎的理解——發炎消退不是被動過程，而是由特定脂質介質主動驅動的程序。SPMs 包括：Lipoxins（LXA4、LXB4，來自 AA）、Resolvins（RvE 系列來自 EPA，RvD 系列來自 DHA）、Protectins（PD1/NPD1 來自 DHA）和 Maresins（MaR1 來自 DHA）。這些介質在 pM-nM 濃度即有顯著活性，透過各自的特異性 GPCRs 執行功能：抑制嗜中性球浸潤、促進巨噬細胞吞噬凋亡細胞（efferocytosis）、增強組織修復。SPMs 產生不足與慢性發炎疾病密切相關。
5-LOX 路徑的訊號整合與跨細胞生合成
5-LOX 在靜止細胞中位於胞質或核質，活化時（需鈣離子和 MAPK 磷酸化 Ser271/663）轉位至核膜，與 FLAP 共定位。LTA4 是高度不穩定的中間產物（半衰期僅約 3 秒），被 LTA4 hydrolase 轉化為 LTB4，或被 LTC4 synthase 共軛麩胱甘肽生成 LTC4。跨細胞生物合成（transcellular biosynthesis）是此路徑的重要特徵——嗜中性球產生的 LTA4 可被鄰近的血小板或內皮細胞接收並轉化為不同產物，大幅擴展脂質介質的多樣性。
現代 LC-MS/MS 脂質體學可在單次分析中定量數百種氧化脂質。巨噬細胞活化的時間序列研究揭示了從促發炎到促消退的「脂質介質類別轉換」——初期以 PGE2 和 LTB4 為主，後期轉向 LXA4 和 RvD1，此轉換由 PGE2 經 EP4-cAMP 路徑誘導 15-LOX 表現所驅動。