甲狀腺激素是脊椎動物代謝、發育與內穩態的核心調控因子。本節聚焦分子作用機制、組織特異性調控與當代研究進展。
Thyroid hormone 受體生物學
TRα1/α2 由 THRA 基因編碼，TRβ1/β2 由 THRB。組織分布：
- TRα 主導：心臟、骨骼肌、骨
- TRβ 主導：肝、腎、下視丘、垂體
THRB 突變導致 Thyroid Hormone Resistance Syndrome（Refetoff syndrome）：T3/T4 高但組織反應不足，TSH 不適當地正常或高。THRA 突變最近才被發現，臨床表現異質性大。
選擇性 TR 配體
基於 TR 亞型功能差異，開發選擇性激動劑：
- Resmetirom（TRβ 激動劑）：2024 年 FDA 核准為首個 NASH 治療藥，避免 TRα 的心臟副作用
- Eprotirome：曾用於高膽固醇血症但因軟骨毒性下架
Deiodinase 系統
三種 deiodinase 含 selenocysteine：
- DIO1（肝、腎、甲狀腺）：T4→T3，也降解 rT3
- DIO2（腦、垂體、棕色脂肪）：T4→T3，組織內精細調控
- DIO3（胎盤、胎兒組織）：T4→rT3、T3→T2（去活化）
DIO2 在垂體 thyrotroph 內將 T4 轉為 T3，是 HPT 軸負回饋的核心。DIO3 在胎盤保護胎兒免於過多 T4。
棕色脂肪與產熱
T3 在棕色脂肪透過 PGC-1α、UCP1 啟動非顫抖性產熱。新生兒和小型哺乳動物以此維持體溫。人類成人經 PET-CT 發現仍有可激活棕色脂肪，T3/冷暴露/β3-adrenergic 激動劑為激活策略。
碘代謝與全球公衛
碘缺乏為全球可預防智能障礙的首要原因。WHO 推動加碘鹽政策。但加碘過量也有問題：促 Hashimoto 與部分甲狀腺癌。台灣自 1969 加碘鹽政策後地方性甲狀腺腫消失。
Cinacalcet 與 PTH/Ca 系統互動
甲狀腺旁腺（parathyroid，不同於甲狀腺）分泌 PTH 維持血鈣，但解剖位置貼近常於甲狀腺手術中受損。Cinacalcet 為 calcimimetic 增加 CaSR 對鈣的敏感性，用於繼發性副甲狀腺亢進（CKD）。
甲狀腺癌的分子分類
TCGA 計畫定義乳突狀甲狀腺癌（PTC）兩大分子亞型：BRAF-like 與 RAS-like。BRAF V600E 突變佔 PTC 約 60%，預後較差。RET 融合驅動兒童甲狀腺癌與輻射相關甲狀腺癌（Chernobyl 後上升）。
Selpercatinib、pralsetinib 為 selective RET inhibitors，用於 RET-altered 甲狀腺癌與肺癌；dabrafenib + trametinib 用於 BRAF V600E 甲狀腺癌。靶向治療大幅改善晚期甲狀腺癌預後。
Graves 病新療法
Teprotumumab（抗 IGF-1R 單株抗體）為首個 FDA 核准甲狀腺眼病藥物，OPTIC 與 OPTIC-X 試驗顯示突眼度改善。其作用基於 TSHR-IGF-1R 跨受體串擾（cross-talk）。
EBV 與自體免疫
近年研究指出 EBV 感染可能與 Hashimoto、Graves 等甲狀腺自體免疫疾病有關，類似 EBV 與 MS 的關聯。具體機制仍在釐清。