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3 · 第1學期動物生理學神經生理

感覺生理

Sensory Physiology

難度 3 · 進階physiologyneuroscience

感覺轉導的分子機制研究已深入到單通道層級和計算神經科學模型。

光轉導的放大串聯
單一光子活化 1 個 rhodopsin → 活化約 500 個 transducin → 活化約 500 個 PDE → 水解約 10⁵ 個 cGMP → 關閉約 250 個 CNG 通道。總放大倍率約 10⁵-10⁶ 倍。Baylor 等人(1979)以吸引式電極(suction electrode)記錄單一視桿細胞的光電流,證實了單光子反應。光適應透過 Ca²⁺ 回饋迴路:Ca²⁺ 下降 → recoverin 釋放 GRK1 → 磷酸化 rhodopsin → arrestin 結合終止訊號;同時 GCAP 活化 guanylyl cyclase 恢復 cGMP。

機械轉導通道的分子鑑定
毛細胞的 mechano-electrical transduction(MET)通道長期身份不明。Corey 實驗室(2018)提出 TMC1/TMC2(transmembrane channel-like)為 MET 通道的成孔亞基。TMC1 的功能喪失突變導致遺傳性耳聾(DFNB7/11)。tip link 由 cadherin-23(上端)和 protocadherin-15(下端)組成,基因突變導致 Usher 症候群(聽覺+視覺退化)。

痛覺的分子基礎與 TRP 通道家族
David Julius(2021 諾貝爾生理醫學獎)利用辣椒素(capsaicin)的功能表現選殖鑑定了 TRPV1。TRP 通道家族包含 >28 個成員,為多模態感受器(polymodal sensor):TRPV1(>43°C、pH<6、capsaicin)、TRPA1(<17°C、芥末異硫氰酸酯、組織損傷產物)、Piezo1/2(機械力,Patapoutian 共獲 2021 諾貝爾獎)。Piezo2 是輕觸覺、本體感覺的主要機械轉導通道。

計算感覺神經科學
Receptive field 的數學描述:簡單細胞以 Gabor 函數建模,複雜細胞以 energy model(兩個相位正交的簡單細胞輸出的平方和)建模。Efficient coding hypothesis(Barlow, 1961):感覺系統演化為最大化環境資訊的傳遞效率。Independent Component Analysis(ICA)應用於自然影像統計可自動產生類似 V1 簡單細胞 receptive field 的 Gabor-like 濾波器(Olshausen & Field, 1996)。

文獻參考:Julius, D. (2013). Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 29, 355-384. / Baylor, D.A. et al. (1979). J. Physiol., 288, 589-611.

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